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Nuevos avances en el conocimiento de los procesos relacionados con el desarrollo de la aterosclerosis

La Dra. Vicenta Llorente, del Centro de Investigación Cardiovascular de Barcelona, comprueba que las proteínas SREBP-1 y SREBP-2 modulan negativamente la transcripción del receptor LRP1, clave en señalización intracelular.

Los resultados obtenidos en una investigación realizada en el Centro de Investigación Cardiovascular de Barcelona son de importancia fisiológica para entender los mecanismos moleculares que subyacen a la regulación del receptor LRP1 por agregados de LDL, uno de los principales inductores de la formación de células espumosas en la placa aterosclerótica.

Un estudio liderado por la investigadora Vicenta Llorente, del Centro de Investigación Cardiovascular (CSIC-ICCC), centro mixto entre el CSIC y el Instituto Catalán de Ciencias Cardiovasculares (ICCC), muestra que las isoformas SREBP-1 y SREBP-2, proteínas que intervienen en la regulación del colesterol, modulan negativamente la transcripción del receptor LRP1, clave en señalización intracelular.

La acumulación de lípidos en la íntima arterial es un proceso crucial en la progresión de la aterosclerosis. Cuando las lipoproteínas de baja densidad (LDL) penetran en la íntima arterial, se unen a los proteoglicanos de la matriz extracelular, dando lugar al complejo agLDL. Este complejo induce una fuerte acumulación de colesterol intracelular en las células del músculo liso vascular (CMLV). El receptor responsable de la unión y de la internalización del complejo agLDL es el receptor LRP1.

El LRP1 se encuentra sobrerregulado por agLDL en CMLV humanas y por la hipercolesterolemia en la pared vascular. La hipercolesterolemía, por tanto, podría desempeñar un papel proaterosclerótico a través de la inducción de la sobrexpresión de LRP1 en las placas ateroscleróticas avanzadas. Como LRP1 no sólo actúa como receptor transportista, sino también como regulador de la señalización celular, es de interés crucial saber cómo se modula la expresión de LRP1.

En el estudio se manifiesta que el silenciamiento específico de las isoformas SREBP-1 o SREBP-2 aumenta la expresión de LRP1, mientras que la sobreexpresión de las isoformas activas SREBP disminuye la de LRP1. Estos resultados tienen especial interés para el control de la aterosclerosis ya que sugieren que la sobrexpresión de SREBP-2 podría prevenir la inducción del LRP1 vascular en situación de hipercolesterolemia.

Fuente JANO, Diciembre 2010